GMP및밸리데이션 2주차 Quiz (20250317)

다음 중 옳지 않은 것은?

• CAPA (corrective and preventive action)은 정보를 수집하고 분석하고 제품 품질의 문제점을 조사하여 적절하고 효과적인 시정 조치 및 예방 조치를 수립하는데 그 목적이 있으며 규정 미준수, 기준 일탈, 소비자 불만, 일탈, 자율 점검을 대상으로 실시한다.

• 적격성 평가는 밸리데이션의 한 종류로 기계, 설비, 장비, 시스템이 설계한 대로 제작, 설치되고 목적한 대로 작동하여 원한는 결과를 얻음을 평가하여 검증하는 것으로 적격성 평가는 순서는 DQ → IQ → OQ → PQ로 진행된다.

• 장기보존성 시험은 의약품이 사용기한/유효기간 동안 품질을 유지하는지를 평가하는 시험이며 제품이 제조된 후 6개월 동안 품질을 유지하는지 평가하는 시험이다.

• 기준 일탈은 제품 시험 결과가 미리 정해진 기준을 벗어났을 때 사용하는 용어이다.

Answer explanation

※ 의약품 제조 및 품질관리기준 안정성시험 다. 시판용으로 제조하는 최초 3개 제조단위에 대하여 장기보존시험을 하여야 하며, 시험 결과 제품의 품질에 영향을 미치는 경우에는 유효기간 또는 사용기간을 조정하여야 한다. 라. 시판 후 안정성 시험 1) 사용기간 또는 유효기간 동안 제품 품질이 유지되는 것을 확인하기 위하여 시판 후 장기보존시험을 하여야 한다. 2) 시험간격은 타당한 사유가 계획서에 기재된 경우에는 나목과 다르게 설정할 수 있다. 3) 매년 품목별로 모든 함량 및 시판품과 동일한 재질의 포장형태마다 한개 제조단위 이상에 대하여 실시하여야 한다. 다만, 과학적으로 타당성을 입증하는 경우에는 일부 생략할 수 있다.

의약품의 기준일탈이란, 의약품을 시험한 결과가 미리 정해진 기준을 벗어난 경우를 말하는 것으로 현장에서는 OOS (out of specification)라고 하며 일탈 (deviation)의 경우 품질시험 뿐 아니라 제조 과정 등 의약품 생산부터 품질관리까지 전범위에서 발생하는 정해진 기준을 벗어나는 행위나 결과를 말한다. 기준일탈은 이미 허가 받은 사항에 대한 시험의 결과가 벗어난 경우이기에 제조 현장에서는 더 심각한 문제이며 일탈은 품질시험 뿐 아니라 제조 과정 등 의약품 생산부터 품질관리까지 전범위에서 발생하는 회사가 정한 기준 [시험결과값이 시험기준을 벗어나는 경우, 공정 결과 값이 정해진 기준을 벗어나는 경우, 제조 행위가 정해진 기준을 벗어나는 경우, 품질시험 행위가 정해진 기준을 벗어나는 경우 등]에 벗어나는 경우이다

의약품 개발에 있어 “목표를 미리 정하여 시작하며 합리적인 과학과 품질 위해 관리 (risk management)를 기반으로 제품 및 공정 이해, 공정 관리를 강조하는 체계적인 개발 방식”로 정의되는 용어와 연관성이 있는 보기를 모두 고르시오.

• 의약품 개발 전반에 경험에 의존한 접근방식

• 설계 기반에 의해 품질을 확립하는 것을 인식

• 공정분석기술 (Process Analytical Technology) 도구의 활용

• 전주기적 접근방식을 활용한 지속적인 공정 확립

• 오프라인 분석에 의한 공정관리

Answer explanation

※ QbD(Quality by Design) 용어정의 → A systematic approach to development that begins with predefined objectives and emphasizes product and process understanding and process control, based on sound science and quality risk management. (ICH Guideline Q8(R2), Glossary) 목표를 미리 정하여 시작하며 합리적인 과학과 품질 위해 관리를 기반으로 제품 및 공정 이해, 공정 관리를 강조하는 체계적인 개발 방식

It is important to recognize that quality cannot be tested into products; i.e., quality should be built in by design. 제품시험만으로 품질을 확보할 수 없다는 것 즉, 설계에 의해 품질을 확립하는 것을 인식하는 것이 중요하다. 공정분석기술 (PAT) 도구를 활용한다는 점이 강조됨. 오프라인 분석은 기존 접근방식에 해당함.

다음 빈칸에 알맞은 단어를 쓰시오

다음 : ( ) 란 특정 업무를 표준화된 방법에 따라 일관되게 실시할 목적으로 해당 절차 및 수행방법 등을 상세하게 기술한 문서를 말한다 [한글 7글자 또는 6글자, 영어 3단어 (7/9/9), 축약어 3글자]

의약품 제조에 사용되는 기계, 설비, 시스템 등을 검증하고 문서화하는 적격성평가의 종류가 아닌 것은?

• 설계 적격성평가 (Design Qualitification)

• 설치 적격성평가 (Installation Qualification)

• 측정 적격성평가 (Measurements Qualification

• 운전 적격성평가 (Operational Qualification)

• 성능적격성평가(Performance Qualification)

Answer explanation

※ 설계적격성평가(Design Qualification): 기계, 설비 또는 시스템의 설계가 의도한 목적에 적합한지를 검증하고 문서화 하는 것. 새로운 기계, 설비, 시스템을 도입하는 경우에 실시. 설계가 의약품 제조 및 품질관리 기준에 부합하는지 증명하고 문서화하여야 한다.

설치적격성평가(Installation Qualification): 기계, 설비 또는 시스템이 설정된 기준에 맞게 설치되었는지를 현장에서 검증하고 문서화하는 것. 신규 또는 변경 시설, 시스템 및 설비에 대해 설치적격성평가를 실시해야 한다.

운전적격성평가(Operational Qualification) : 기계, 설비 또는 시스템이 예측된 운전범위 내에서 의도한 대로 가동하는지를 검증하고 문서화 하는 것. 설치적격성평가에 이어 운전적격성평가를 실시하여야 한다.

성능적격성평가(Performance Qualification) : 성능적격성평가란 기계, 설비 또는 시스템이 설정된 품질기준에 맞게 제품을 제조할 수 있는지를 검증하고 문서화하는 것. 설치적격성평가와 운전적격성평가가 성공적으로 완료되면 성능적격성평가를 실시해야 한다.

다음 설명 중 옳지 않은 것은?

• PIC/S는 GMP(우수 의약품 제조 및 품질관리 기준)의 국제 규제 조화 및 실태조사 시스템의 질적 향상을 주도하는 국제 협의체로, 국산 의약품의 해외 진출을 위한 필수 선결조건이다.

• 대한민국은 2008년에 의약품 품질관리의 문제점을 해소하고 국내 제약기업의 세계화를 유도하기 위해 관련 규정을 개정 (제형별 GMP 인정제를 품목별 사전·사후 GMP 관리체계로 개선하고, 단계적으로 밸리데이션을 의무화하는 등 선진국 수준 의약품 관리체계로의 전환을 추진)하였다.

• PIC/S는 국제 자율 협력체 (비구속적 가이드라인)로 ICH Q5 시리즈 (특히 Q5E: 제조방법 변경과 Comparability) 및 Q8~Q11 기반으로 QbD 접근법을 적극 권장하고 있으며 대한민국 GMP는 국내 법령 기반의 강제 규정 (고시 형태)로 QbD 요소를 반영하고 있으나, 임상~허가까지의 연계 과정에 다소 보수적 접근을 취하고 있고 문서 기반의 사전 확인 중심으로 이루어지고 있는 한계성을 가진다.

• 의약품의 기준일탈이란, 의약품을 시험한 결과가 미리 정해진 기준을 벗어난 경우를 말하는 것으로 OOS (out of specification)라고 하며 일탈 (deviation)의 경우 품질시험 뿐 아니라 제조 과정 등 의약품 생산부터 품질관리까지 전범위에서 발생하는 정해진 기준을 벗어나는 행위나 결과를 말한다.

• 디자인 스페이스는 의약품 중 품질보증과의 연관성이 증명된 단위공정의 공정변수와 투입변수의 다차원적 조합 및 상호작용을 의미하는 것이기 때문에 의약품의 동등성을 입증하는 변경관리를 진행하여 제출하고 승인을 받아야 한다.

Answer explanation

※ ① PIC/S는 GMP(우수 의약품 제조 및 품질관리 기준)의 국제 규제 조화 및 실태조사 시스템의 질적 향상을 주도하는 국제 협의체로, 국산 의약품의 해외 진출을 위한 필수 선결 조건이다. 대한민국은 지난 2014년 PIC/S에 가입했으며, 10년 주기로 이뤄지는 PIC/S 회원국 재평가에서 ‘매우 성공적(Very Successful)’ 이었으며, 모든 평가 지표를 충족하여 PIC/S 회원국 지위를 유지하게되었다 ④ 의약품의 기준일탈이란, 의약품을 시험한 결과가 미리 정해진 기준을 벗어난 경우를 말하는 것으로 현장에서는 OOS (out of specification)라고 하며 일탈 (deviation)의 경우 품질시험 뿐 아니라 제조 과정 등 의약품 생산부터 품질관리까지 전범위에서 발생하는 정해진 기준을 벗어나는 행위나 결과를 말한다. 기준일탈은 이미 허가 받은 사항에 대한 시험의 결과가 벗어난 경우이기에 제조 현장에서는 더 심각한 문제이며 일탈은 품질시험 뿐 아니라 제조 과정 등 의약품 생산부터 품질관리까지 전범위에서 발생하는 회사가 정한 기준 [시험결과값이 시험기준을 벗어나는 경우, 공정 결과 값이 정해진 기준을 벗어나는 경우, 제조 행위가 정해진 기준을 벗어나는 경우, 품질시험 행위가 정해진 기준을 벗어나는 경우 등]에 벗어나는 경우이다 ⑤ 디자인스페이스 (설계공간)으로 품질을 보증하는 것으로 증명된 공정 파라미터와 투입 변수(예 : 물품 특성)의 다차원적 조합과 상호 작용을 말하고 이것을 벗어나는 것은 변경으로 간주되며 그에 따라 승인 이후 허가 변경 절차를 시작해야 한다. 이는 신청업체가 제시하고 규제 기관의 평가와 승인을 거친다. : 디자인 스페이스 내의 변경은 변경 관리를 하지 않아도 된다.

다음 GMP 실시 항목에 대한 설명 중 옳지 않은 것은?

• 연간품질평가 (Annual Product Quality Review) : 의약품 품목별로 1년간 제조된 당해 의약품의 품질자료를 분석･평가하는 것으로 동 의약품의 규격이나 제조, 관리절차 등의 변경이 필요한 지를 결정하는 데 활용할 수 있다..

• 의약품 오염은 대부분 사람에 의한 발생되기 때문에 오염을 최소화하기 위해 자동화장치를 사용하고 이를 관리해야 한다. 자동화 시스템은 휴먼에러로 발생할 수 있는 오류를 가장 효과적으로 방지할 수 있다.

• 적격성 평가의 순서는 DQ → IQ → PQ → OQ의 순서대로 진행되며 반드시 PQ와 OQ를 분리하여 실시하여야 한다.

• 작업소 청정도 관리란 의약품 제조소나 의료기기 작업실 등에서 오염을 방지하기 위해 청정도를 관리하는 것을 말하며 청정구역과 청정 등급의 설정, 청정구역의 온도, 습도, 환기 등의 관리, 청정도가 유지되도록 하는 정기적인 점검, 환경모니터링, 청소, 세척방법과 세척에 사용되는 약품 및 기구의 선정, 제조시설의 분해 및 조립 방법, 청소 상태 유지방법 등을 정하는 관리 방법이 적용된다.

Answer explanation

※ 연간품질평가는 의약품 품목별로 1년간 제조된 당해 의약품의 품질자료를 분석･평가하는 것으로 동 의약품의 규격 이나 제조, 관리절차 등의 변경이 필요한 지를 결정하는 데 활용할 수 있다. 완제품의 제조단위별 제조기록서 및 시험성적서를 조사한 후, 이를근거로 기준에 맞는 제품이 일관되게 제조되고 있는지 표준제조공정이 적절한지를 평가하여야 하며 다음 사하이 포함되어야 한다. 1) 중요한 공정관리 및 제품의 시험결과, 2) 기준일탈된 제조단위의 조사기록, 3) 공정 또는 시험 방법의 변경관리기록, 4) 안정성평가의 결과, 5) 반품, 불만 및 회수의 대한 기록, 6) 시정 조치에 대한 기록. 적격성 평가의 순서는 1. DQ(design qualification): 장비 또는 시스템이 목적에 맞게 설계되었는지 검증하는 단계이다. 2. IQ(installation qualification): 장비 또는 시스템이 목표한 위치에 정확하게 설치되었는지 검증하는 단계이다. 단순히 물리적인 설치만 평가하는 것이 아닌, 전기 및 배관 등의 연결과 장비 내부 구성 요소의 설치 여부를 평가한다. 3. OQ(operational qualification): 장비 또는 시스템이 정상적으로 작동하는지 확인하는 단계로 의약품을 사용하기 전 의약품 없이 작동해보는 것이다. 4. PQ(performance qualification): 장비 또는 시스템이 실제 사용되는 환경과 가동 조건에서 원하는 성능을 일정하게 발휘하는지 평가하는 단계로 의약품을 넣어서 작동해본다. PQ는 운전적격성 평가와 연계하여 수행 (OPQ)할수도 있다. 작업소의 청정도 관리란 의약품 제조소나 의료기기 작업실 등에서 오염을 방지하기 위해 청정도를 관리하는 것을 말한다. 작업소의 청정도 관리 방법, 의약품의 종류, 제형, 제조방법, 제조시설 등에 따라 청정구역과 청정등급을 설정, 청정구역의 온도, 습도, 환기 등을 적절하게 관리, 청정구역의 청정도가 유지되도록 정기적으로 점검, 청정구역의 청정도를 유지하기 위해 환경모니터링 기준서와 일치, 청소상태를 평가하고, 세척 및 소독 계획을 수립, 세척방법과 세척에 사용되는 약품 및 기구를 선정, 제조시설의 분해 및 조립 방법을 설정, 이전 작업 표시 제거방법을 설정, 청소상태 유지방법을 설정하는 방법으로 진행

GMP 실시 항목에 대한 설명 중 옳게 설명된 것은?

• QbD는 품질의 관리 전략을 주로 중간체 관리 및 최종 제품 시험으로 실시하여 의약품의 품질을 보장한다.

• 한국의 GMP는 보건법 시행규칙에 의해 시행되고 있으며 일본은 후생성령, 미국은 FDA 21 CFR에 의하여 시행되고 있다.

• "장기보존시험"이라 함은 의약품등의 저장조건 하에서 사용기간(또는 유효기간)을 설정하기 위하여 장기간에 걸쳐 의약품의 물리화학 및 생물학적 안정성을 확인하는 시험을 말한다. "가속시험"이라 함은 장기보존시험의 저장조건을 벗어난 단기간의 가속 조건이 의약품등의 안정성에 미치는 영향을 평가하기 위한 시험을 말한다.

• 의약품등의 안정성시험 기준에서 장기보존시험은 시험기간을 6개월 이상으로 하고 시험개시 때를 포함하여 최소 3번의 시험이 수행되어야 한다.

• QbD는 공정 변수와 품질 특성 간의 관계를 정의하여 안전한 작동 범위를 설정합니다. CM에서는 이러한 설계 공간을 기반으로 실시간 공정을 모니터링하고, 공정 최적화를 자동으로 수행할 수 있다.

Answer explanation

※ 의약품 개발 시 QbD의 접근방식은 제품과 공정에 대한 충분한 이해를 위한 위해기반 관리 전략으로 의약품 품질을 확보한다. 중간체 관리 및 최종 제품 시험으로 품질관리전랴긍 세우는 것은 기존 접근 방식이다. 한국의 GMP는 약사법 시행규칙에 의해 시행되고 있다. 의약품등의 안정성시험 기준에서 장기보존시험의 측정시기는 시험 개시 때와 첫 1년간은 3개월마다, 그 후 2년까지는 6개월마다, 2년 이후부터는 1년에 1회 시험한다. 가속시험의 경우 측정시기는 시험개시 때를 포함하여 최소 3번의 시험이 수행되어야 하며, 약물의 개발단계 도중 가속시험에서 유의적인 변화가 관찰된 경우에는 최소 4번의 시험이 수행되어야 한다.

다음은 의약품의 3대 조건에 관한 내용이다. 밑줄 친 부분에 해당하는 조건을 나타내는 명제는?

-다음- 의약품은 부작용이 없도록 하여야 하며 언제나 동일한 효능을 가질 수 있어야 하고 환자를 대상으로 사용되므로 효능을 나타내어야 한다.

• 의약품의 안정성

• 의약품의 법제성

• 의약품의 안전성

• 의약품의 유효성

보기는 세계 각국에서 실시하고 있는 GMP의 명칭을 나타낸 것이다. 다음 명제를 철학으로 하는 미국 GMP의 명칭은 무엇인가?

-다음- 의약품을 만드는 모든 기준은 현재의 가장 우수한 것을 적용하여야 한다. 우수하다는 기준은 변할 수 있으며 새로운 우수함이 도출되면 과거의 우수함은 현재의 우수함으로 변경되어야 한다. 이것이 혁신이다.

• JGMP

• cGMP

• CGMP

• PIC/S-GMP

• KGMP

PIC/S(Pharmaceutical Inspection Cooperation/Scheme, 의약품실사상호협력기구)와 대한민국 GMP 규정을 비교한 설명으로 올바르지 않은 것은?

• PIC/S의 법적 지위는 국제 자율 협력체 (비구속적 가이드라인)이나 대한민국 GMP는 품목별 세부 기준 중심의 고시 문서로 구성된다.

• PIC/S의 문서구조는 EU-GMP와 동일 (Part I, Part II + Annexes)하나 대한민국 GMP는 국내 법령 기반의 강제 규정 (고시 형태)이다..

• 위험기반 접근 (Risk-based)에서 PIC/S는 전 공정에 걸쳐 ICH Q9 기준 [Quality Risk Management 품질의 리스크를 관리 (리스크가 큰 항목에 대하여 엄격한 관리/리스크가 낮은 경우에 관리를 완화)을 적용하고 있으며 대한민국 GMP의 경우 위험 기반 점검·관리 적용 확대하고 있으나 ICH Q9 기준을 모두 적용하지 않고 있다.

• PIC/S와 대한민국 GMP은 모두 자율점검에 대하여 연 1회 이상 실시할 것을 의무화하고 있으며 문서화를 필수로 하고 있다.

Answer explanation

※ 자율점검은 연간 1회 의무적으로 시행하고 보고 (언제까지 조치할것인지) 하여야 하는 기준은 KGMP에만 적용된다. PIC/S의 자율점검은 자율적이고 실질적인 개선 중심의 권고 사항으로 진행되고 있다.

PIC/S는 ICH Q5 시리즈 (특히 Q5E: 제조방법 변경과 Comparability) 및 Q8~Q11 기반으로 QbD 접근법을 적극 권장. 국내 GMP도 QbD 요소를 반영하고 있으나, 임상~허가까지의 연계 과정에 다소 보수적 접근을 취하고 있으며 문서 기반의 사전 확인 중심. PIC/S는 글로벌 조화와 QbD 기반 규제 과학의 정점으로, EU·WHO와 보조를 맞추는 체계이나 대한민국 GMP는 현장 적용성과 법적 효력을 중시하며, 최근 PIC/S 수준으로 점진적 정합성을 강화하는 추세임