Repaso 1

El cáncer de colon se produce a partir de la proliferación indiscriminada de células del epitelio del intestino grueso y es una de las principales causas de muerte en Occidente. La acumulación de varias mutaciones es necesaria para la producción de esta patología.

¿Cuáles de las siguientes mutaciones se presenta esta patología?

• Monoalélica con pérdida de función del gen codificante del receptor del factor de crecimiento epidérmico

• Bialélica con pérdida de función del gen codificante de la proteína p53 (proteína supresora de tumores)

• Bialélica con ganancia de función en genes codificantes de proteínas del sistema de reparación por escisión de nucleótidos

• Monoalélica con ganancia de función del gen codificante de la proteína Brca1 (proteína supresora de tumores)

Durante el inicio de la invasión tumoral se produce el proceso de transición epitelio-mesenquimática. Los mecanismos moleculares que participan en dicho proceso son:

• Endocitosis de E cadherinas.

• Incremento de expresión de ocludinas.

• Adquisición de la polaridad ápico-basal.

• Incremento de la adhesión célula-matriz extracelular.

Las células de neoplasias malignas:

• disminuyen significativamente la expresión de ciclina D en G1.

• degradan la matriz extracelular mediante la secreción de metaloproteinasas.

• son inmortales debido a la disminución de la expresión de la telomerasa.

• producen metástasis debido al aumento de la expresión de caspasas.

En las células neoplásicas invasoras se produce:

• polimerización de los filamentos paralelos de actina y exocitosis en el frente de avance.

• deslizamiento de los filamentos antiparalelos de actina y endocitosis en el frente de avance.

• estabilización de los microtúbulos y endocitosis en la porción posterior de la célula que se retrae.

• estabilización de los contactos focales y endocitosis en la porción posterior de la célula que se retrae.

En el tratamiento de algunos casos de cáncer de colon avanzado se utiliza un anticuerpo que reconoce e inhibe la acción del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). La unión de este anticuerpo específico al EGFR impide que las células:

• atraviesen el punto de control de G1, pasando a G0 y disminuyendo su proliferación.

• atraviesen el punto de control de G2, impidiendo la división celular.

• invadan el tejido circundante al inhibir la polimerización de actina.

• produzcan metástasis al inhibir la neovascularización tumoral.

Aprovecharon las vacaciones para:

• Estudiar atr y ponerme al dia

• Netflix y mimir

• Zoom con todo el mundo

• Leer y tomar mate

Una población celular responde a una señal proteica parácrina secretada por otra población celular, activando proteínas ras e incrementando la síntesis y secreción de fibronectina.

En la comunicación entre estas dos poblaciones celulares:

• la presencia de vasculatura favorece el transporte de la señal.

• los receptores se encuentran a nivel intranuclear y aceleran la transcripción.

• el tipo de respuesta observada es rápida dependiente de intercambios iónicos.

• la activación de las proteínas ras es mediada por receptores tirosina kinasa

Como consecuencia de esta interacción, en la secuencia de ADN donde se ubica el gen de la fibronectina se observa:

• ausencia de complejos remodeladores de cromatina.

• la unión de factores de transcripción basales al promotor.

• incremento en la desacetilación de las histonas.

• hipermetilación del promotor

Hay distintos subtipos de fibronectina secretadas por distintos tipos celulares como consecuencia de procesos de corte-empalme alternativo (splicing alternativo): Como ejemplo puede mencionarse que los hepatocitos secretan un tipo de fibronectina diferente a la secretada por los fibroblastos. El proceso de splicing alternativo explica este hecho ya que se obtienen dos:

• polipéptidos diferentes a partir de un mismo transcripto primario

• polipéptidos diferentes a partir de un mismo transcripto maduro

• transcriptos primarios diferentes a partir de un mismo gen

• transcriptos primarios a partir de 2 genes diferentes

En relación a la traducción; procesamiento y direccionamiento de las fibronectinas:

• Las vesículas secretoras tienen cubiertas con proteínas rab específicas.

• El ARNm de fibronectina carece de la secuencia del péptido señal.

• A partir de la membrana del REG se forman vesículas de exocitosis conteniendo fibronectina.

• En el Golgi reciben la marcación con manosa-6 fosfato.